Фолиевая кислота защищает эмбрион, запуская выработку ретиноевой кислоты из витамина A
Больше тридцати лет врачи по всему миру повторяют будущим мамам одно и то же: принимайте фолиевую кислоту, причём желательно ещё до зачатия. Совет действительно рабочий — этот витамин заметно снижает риск дефектов нервной трубки, тяжёлых нарушений развития мозга и позвоночника у ребёнка. Но вот что удивительно: как именно он это делает, наука толком не понимала. Витамин пили, назначали, он спасал здоровье детей — а механизм оставался загадкой. В медицине, кстати, такое случается нередко: средство работает десятилетиями, а объяснение приходит сильно позже. И вот, похоже, разгадка нашлась. Выяснилось, что фолиевая кислота не действует в одиночку. Ей нужен напарник.
На самых ранних сроках беременности у эмбриона ещё нет ни мозга, ни позвоночника — есть лишь плоский слой клеток, так называемая нервная пластинка. Её края постепенно поднимаются и смыкаются, почти как застёжка-молния. Так формируется нервная трубка — будущая основа всей нервной системы. Если «молния» застревает и трубка не закрывается до конца, возникают те самые тяжёлые пороки. Происходит всё это в первые недели, зачастую ещё до того, как женщина вообще узнаёт о беременности, — отчасти поэтому витамин и советуют начинать заранее. Так вот, оказалось, что фолиевая кислота включает ген, который производит особый фермент из семейства альдегиддегидрогеназ. А уже этот фермент превращает ретинальдегид — производное витамина A — в ретиноевую кислоту. Это мощный сигнал, который буквально раздаёт клеткам команды: когда расти, во что превращаться, куда двигаться и когда пора остановиться. По сути, витамин тут не строитель, а диспетчер. Он ничего не возводит сам — он следит, чтобы в нужный момент прозвучала нужная команда.
Проверяли всё это на эмбрионах лягушек. Модель классическая: развитие у них идёт быстро и наглядно (к тому же лягушачьи эмбрионы растут вне тела матери, так что наблюдать за ними можно буквально в реальном времени). Схема опыта получилась простой и довольно изящной. Сначала исследователи вырастили эмбрионы с нарушенным закрытием нервной трубки и добавили им фолиевую кислоту — многие зародыши после этого стали развиваться заметно нормальнее. Затем учёные отключили тот самый ген фермента. И случилось главное: фолиевая кислота полностью перестала помогать. Витамин был на месте, дозы те же, а защитный эффект исчез. В биологии это, пожалуй, самый честный способ доказать, что найден ключевой участник процесса: убери его — и вся система глохнет. Дальше — больше. Команда показала, что человеческая версия фермента тоже умеет производить ретиноевую кислоту, а сама цепочка работает и в клетках млекопитающих. То есть речь, судя по всему, идёт далеко не только о лягушках.
Настоящее открытие рождается там, где человек смотрит на то же, что и все вокруг.
Альберт Сент-Дьёрди
Отдельно исследователи посмотрели, что бывает, когда эта сигнальная система ломается. Картина получилась показательная. При нехватке ретиноевой кислоты будущие нервные клетки начинали делиться слишком активно, и нервная пластинка разрасталась сверх нормы. Фолиевая кислота возвращала рост клеток к норме — но, опять же, только при работающем ферменте. А дальше — самое интересное с практической точки зрения. Раз фермент делает ретиноевую кислоту из производного витамина A, логично спросить: а не усилят ли два витамина друг друга? Проверили и это. Небольшие дозы ретинола, одной из форм витамина A, действительно улучшали действие малых доз фолиевой кислоты. В экспериментах на эмбрионах такая комбинация выглядела вполне рабочей. Звучит многообещающе — как будто нащупали способ сделать привычную профилактику ещё точнее и, возможно, обходиться меньшими дозами.
Но здесь сразу важная оговорка: никакой самодеятельности. Избыток витамина A сам по себе способен вызывать тяжёлые пороки развития. Организму нужен узкий коридор значений ретиноевой кислоты, и выходить за его границы опасно в обе стороны.
Фолиевая кислота помогает во многих беременностях, но, увы, предотвращает не все дефекты нервной трубки, и раньше никто не мог внятно объяснить почему. Теперь появляется правдоподобная версия: возможно, у части людей сбоит именно эта цепочка — от гена фермента до ретиноевой кислоты. Тогда витамин просто не находит своего напарника, и профилактика не срабатывает. Если гипотеза подтвердится, в будущем можно представить анализы, которые заранее выявляют такие поломки, и более персональную защиту для конкретной беременности. Кстати, сам подход — выяснять не только «работает или нет», но и «через что именно работает» — нередко открывает дорогу новым лекарствам и методам профилактики. Пока же это лишь перспектива: механизм ещё предстоит напрямую подтвердить у людей, и работы впереди много. А практические рекомендации для будущих мам пока не меняются: фолиевую кислоту врачи как назначали, так и назначают. Вот с витамином A экспериментировать без консультации специалиста точно не стоит.
