Почему рак выбирает лёгкие: учёные раскрыли скрытый механизм метастазов

Фото: Unsplash. Автор: Bioscience Image Library by Fayette Reynolds

Почему рак так любит лёгкие? Давайте разберёмся в этом непростом вопросе, который волнует не только учёных, но и обычных людей. Представьте себе: более половины пациентов с распространённым раком обнаруживают метастазы именно в лёгких. Совпадение? Как бы не так!

Команда профессора Сары-Марии Фендт из Центра исследования рака VIB-KU Leuven решила докопаться до истины. Учёные, вооружившись современными технологиями, заглянули в самое сердце проблемы – в гены агрессивных лёгочных метастазов. И что же они там нашли? Ни много ни мало – альтернативную программу трансляции! Для тех, кто не в курсе: трансляция – это когда клетка использует генетический код как чертёж для создания белков. Представьте себе фабрику, которая вдруг начала выпускать совсем другую продукцию – примерно так же поступают и раковые клетки в лёгких.

Но тут возникает закономерный вопрос: что же запускает эту странную программу? Джиневра Дольони, аспирантка лаборатории Фендт и первый автор исследования, опубликованного в престижном журнале Nature, приоткрыла завесу тайны: «Мы обнаружили повышенный уровень аспартата в лёгких мышей и пациентов с раком груди по сравнению с теми, у кого его не было. Похоже, аспартат играет здесь не последнюю роль! » Кстати, о нём. Эта аминокислота – настоящий партизан в нашем организме. В крови её днём с огнём не сыщешь, а вот в лёгких пациентов с метастазами рака груди она почему-то бьёт все рекорды по концентрации. Загадочно, не правда ли?

В этой истории есть ещё один важный персонаж – фактор инициации eIF5A. Этакий дирижёр, который руководит процессом трансляции. В метастазах исследователи заметили, что он подвергается особой модификации под названием «гипузинирование » – звучит как заклинание, но на самом деле это серьёзный биохимический процесс, связанный с агрессивностью рака.

И вот тут начинается самое интересное! Оказывается, аспартат не просто так болтается в лёгких. Он активирует специальный белок на поверхности раковых клеток – рецептор NMDA. Причём делает это весьма хитро: сам в клетки не проникает, а действует как умелый манипулятор, запуская целый каскад событий, который в итоге приводит к той самой модификации eIF5A. Когда учёные посмотрели на образцы опухолей лёгких пациентов с метастазами рака груди, они увидели ту же картину, что и у мышей. Более того, они заметили повышенную экспрессию компонента рецептора NMDA, который связывает аспартат – и это отличало лёгочные метастазы от других.

Профессор Фендт, явно воодушевлённая результатами, отмечает: «Эта корреляция подчёркивает клиническую значимость наших находок и намекает на то, что сигнальный путь аспартата может быть общей чертой раковых клеток, растущих в лёгких. А самое главное – у нас уже есть лекарства, направленные на обнаруженный механизм. Конечно, нужны дополнительные исследования, но перспектива клинического применения вполне реальна! «