Новое исследование связывает варианты циркадианного гена с зимней депрессией

Фото: Unsplash. Автор: Matt Popovich

Ох, эта зимняя тоска! Казалось бы, совсем недавно мы радовались приходу холодных деньков, но теперь чувствуем, как наше настроение с каждым днем все ухудшается. А все дело, оказывается, в генах! Ученые выяснили, что определенные варианты гена PERIOD3 могут вызывать сезонное аффективное расстройство (САР), более известное как «зимняя депрессия «.

В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Metabolism, ученые использовали генетически модифицированных мышей с вариантами генов P415A и H417R, чтобы изучить роль генетики в развитии САР. Когда их помещали в условия короткого светового дня, имитирующего зиму, у них наблюдались симптомы, похожие на поведение людей, страдающих от сезонной депрессии. Эти варианты генов увеличивают биосинтез кортикостерона и нарушают регуляцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси, что приводит к повышению глюкокортикоидной сигнализации. Этот сигнальный путь в свою очередь подавляет активность фермента триптофангидроксилазы 2 (Tph2), что и вызывает депрессивноподобное поведение.

Интересно, что ранее ученые обычно фиксировали снижение или отсутствие изменений в концентрации кортикостероидов при САР. Но в этом исследовании мыши с вариантами P415A или H417R, наоборот, нерегулируемо повышали уровень кортикостероидов по сравнению с контрольной группой.

И знаете что? Когда исследователи давали мышам флуоксетин, известный под торговой маркой «Прозак «, то это помогало восстановить нормальную регуляцию кортикостероидов и избавиться от симптомов сезонной депрессии. Так что, возможно, в будущем этот препарат станет действенным средством в борьбе с зимней хандрой. Ну а пока давайте беречь себя, чаще бывать на свежем воздухе и не забывать про витамин D. Глядишь, и пережить эту зиму будет проще!

Проблема сезонной депрессии знакома многим из нас. Снижение солнечного света и короткие дни в зимние месяцы могут вызывать печаль, апатию, бессонницу, а иногда и серьезные перепады настроения. И до сих пор ученые ломали голову над тем, что же является первопричиной этого явления. Гипотезы были самые разные — от нарушений циркадных ритмов до дисбаланса нейромедиаторов. Но вот, наконец, появились первые четкие доказательства того, что генетические факторы также играют ключевую роль в развитии сезонного аффективного расстройства. Эксперименты на модифицированных мышах, чьи организмы экспрессировали варианты гена PERIOD3 (P415A и H417R), показали, что эти изменения нарушают регуляцию стрессовой оси, вызывая депрессивноподобные симптомы.

Особенно интересно, что исследователи обнаружили неожиданное повышение уровня кортикостероидов у грызунов с «депрессивными » генными вариантами. Обычно при сезонной депрессии ученые фиксировали снижение или стабильность этого показателя. Но в данном случае мыши с P415A и H417R продемонстрировали неконтролируемый рост концентрации кортикостероидов по сравнению с контрольной группой.

Эти данные проливают новый свет на патофизиологию сезонного аффективного расстройства и указывают на ключевую роль нарушений в работе гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Повышенная глюкокортикоидная сигнализация, вызванная генетическими факторами, в свою очередь, приводит к подавлению активности фермента триптофангидроксилазы-2 (Tph2) — важного звена в синтезе серотонина.

Исследование создает новые возможности для изучения механизмов сезонной депрессии. Генетически модифицированные мышиные модели с вариантами P415A и H417R гена PERIOD3 могут стать ценным инструментом в дальнейших изысканиях. С их помощью можно будет не только лучше понять патогенез САР, но и тестировать новые терапевтические подходы. Так что, возможно, уже в недалеком будущем у людей, страдающих от зимней хандры, появится больше шансов побороть это состояние.