Как одна мутация превращает тихую болезнь крови в смертельный лейкоз: поиск лекарства

Фото: PHAG

Учёные из Бирмингемского университета нашли новую модель, которая помогает понять, почему одно кровяное заболевание перерастает в более агрессивное.

Изначально человек болел синдромом миелодисплазии. Часто это заболевание постепенно превращается в острый лейкоз. Но почему именно так происходит — было непонятно. Поэтому исследователи взяли кровь пациента сначала в начале болезни, потом — спустя два года, когда именно появились признаки прогрессирования. И превратили реальные клетки в стволовые — способные потом превращаться во что угодно. Это называется индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками.

Затем они выращивали такие гранулы и превращали их в нормальные белые и красные клетки. Интересно, что в чашке они вели себя так же, как в организме пациента. Получилось очень похоже на настоящую ситуацию. Но главная фишка началась дальше. Учёные посмотрели, что у пациента появились новые мутации. Особенно обратили внимание на мутацию в гене CEBPA. Когда они внедрили её в лабораторные клетки, всё стало хуже: они стали расти быстрее, часто стали формироваться аномальные. Даже химиотерапия практически не остановила их рост.

Один из авторов, профессор Бонифер, объяснил, что они проверили не только внешний вид. Они ещё изучили, как работает каждый ген — и увидели, что мутация в CEBPA меняет настрой ДНК. Это расклад весьма серьёзный — и, по ощущениям, именно он толкает болезнь на агрессивный курс. А сама ведущая исследование доктор Гарсия пояснила, что они сделали живую копию болезни в чашке Петри. И теперь могут тестировать лекарства и искать сигналы, которые помогут диагностировать прогресс.

И вот печальный момент. До появления этой технологии болезнь развивалась почти незаметно — и только когда мутация просыпалась, заболевание набирало темп. Так что имея модель, возможно, получится не просто лечить, а предупреждать. Интересно, что это подтверждает идею: не всегда множество маленьких мутаций ведёт к агрессии. Именно этот один-единственный сбой в CEBPA может стать ключевым, точкой без возврата.

Такой подход — настоящий прогресс. Нет больше нужды годами мониторить пациентов вживую. Можно сразу вытаскивать клетки, клонировать, модифицировать — и уже в чашке увидеть, опасна ли мутация. Пусть это звучит немного фантастично, но именно так выглядит диагностика.