EN
Новое исследование, опубликованное в журнале Kidney International Reports, показало, что применение семаглутида один раз в неделю может снизить риск развития заболеваний почек и улучшить прогноз у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и высоким сердечно-сосудистым риском, независимо от их исходной категории риска по классификации KDIGO.
Сахарный диабет 2 типа является одной из ведущих причин развития хронической болезни почек (ХБП) во всем мире. По оценкам экспертов, около 40% пациентов с СД2 в конечном итоге сталкиваются с этим серьезным осложнением, которое не только ухудшает качество жизни, но и значительно повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз и сердечную недостаточность. Учитывая растущую распространенность СД2 и связанных с ним почечных нарушений, поиск эффективных методов профилактики и лечения диабетической нефропатии становится одной из приоритетных задач современной медицины.
В последние годы особое внимание исследователей привлекают агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) — класс препаратов, изначально разработанных для улучшения гликемического контроля и снижения веса у пациентов с СД2. Помимо этих хорошо известных эффектов, некоторые представители GLP-1RA продемонстрировали способность улучшать сердечно-сосудистую систему и оказывать благоприятное влияние на функцию почек, в частности, снижать альбуминурию и замедлять прогрессирование ХБП.
Одним из наиболее перспективных препаратов этого класса является семаглутид — GLP-1RA длительного действия, вводимый подкожно один раз в неделю. В крупном рандомизированном клиническом исследовании SUSTAIN 6 было показано, что применение семаглутида ассоциировано со значительным снижением риска серьезных сердечно-сосудистых и почечных заболеваний у пациентов с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском по сравнению с плацебо. Кроме того, последующий анализ данных исследований SUSTAIN 6 и PIONEER 6 подтвердил, что семаглутид замедляет снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) — ключевого показателя функции почек.
Несмотря на эти обнадеживающие результаты, оставалось неясным, зависит ли нефропротекторный эффект семаглутида от исходной тяжести поражения почек у пациентов с СД2. Чтобы прояснить этот вопрос, группа исследователей провела специальный апостериорный анализ данных исследования SUSTAIN 6, в котором оценивалось влияние семаглутида на почечные заболевания в различных категориях риска по классификации KDIGO.
Классификация KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) представляет собой общепринятый инструмент для оценки тяжести ХБП и прогнозирования риска неблагоприятных исходов, таких как сердечно-сосудистые заболевания, терминальная почечная недостаточность и смерть. Она основана на комбинации двух ключевых показателей — рСКФ и альбуминурии (определяемой по соотношению альбумин/креатинин в моче, UACR) — и выделяет четыре категории риска: низкий, умеренный, высокий и очень высокий.
В анализ были включены данные 3238 участников исследования SUSTAIN 6 — взрослых пациентов с СД2 и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями или высоким сердечно-сосудистым риском, которые были рандомизированы в группы семаглутида (в дозах 0,5 или 1,0 мг подкожно 1 раз в неделю) или плацебо и получали лечение в течение 2 лет в дополнение к стандартной терапии. Пациенты с терминальной почечной недостаточностью, находящиеся на диализе или перенесшие трансплантацию почки, в исследование не включались.
Участники были стратифицированы на четыре категории риска KDIGO на основании исходных значений рСКФ и UACR. Первичной конечной точкой было возникновение комбинированного почечного исхода, включавшего удвоение уровня креатинина сыворотки, развитие макроальбуминурии, снижение рСКФ <45 мл/мин/1,73 м^2, необходимость в заместительной почечной терапии или смерть от заболевания почек. Дополнительно оценивались изменения рСКФ и UACR в течение периода наблюдения (медиана 2,1 года), а также динамика категорий риска KDIGO на фоне лечения.
Результаты анализа показали, что применение семаглутида ассоциировано со снижением риска развития комбинированного почечного заболевания во всех категориях риска KDIGO. Хотя абсолютная частота событий закономерно увеличивалась при переходе от низкой к очень высокой категории риска, относительное снижение риска на фоне терапии семаглутидом оставалось статистически значимым и клинически релевантным.
Кроме того, в группе семаглутида отмечалось менее выраженное снижение рСКФ и менее значительное увеличение UACR в динамике по сравнению с группой плацебо, причем эти различия прослеживались во всех категориях риска KDIGO. Таким образом, нефропротекторный эффект семаглутида не зависел от исходной тяжести поражения почек и проявлялся как у пациентов с начальными стадиями ХБП, так и у лиц с уже существенно сниженной функцией почек и выраженной альбуминурией.
Еще одним важным результатом анализа стало выявленное влияние семаглутида на динамику категорий риска KDIGO в течение периода лечения. Оказалось, что у пациентов, получавших этот препарат, вероятность перехода в более низкую категорию риска была значительно выше (отношение шансов 1,69), а вероятность прогрессирования в более высокую категорию — значительно ниже (отношение шансов 0,71) по сравнению с пациентами из группы плацебо. Иными словами, семаглутид не только предотвращал ухудшение почечной функции, но и способствовал ее улучшению, о чем свидетельствовало обратное развитие альбуминурии и повышение рСКФ.
Дополнительный анализ факторов, обусловливающих эти благоприятные сдвиги, показал, что в категориях низкого и умеренного риска решающую роль играло уменьшение альбуминурии, тогда как в категориях высокого и очень высокого риска основное значение имела динамика рСКФ. Эти данные согласуются с современными представлениями о патогенезе диабетической нефропатии и подчеркивают важность комплексной оценки функции почек, учитывающей как скорость клубочковой фильтрации, так и выраженность альбуминурии.
Конечно, настоящее исследование имеет определенные ограничения, связанные прежде всего с апостериорным характером анализа и относительно небольшим числом зарегистрированных почечных исходов, особенно в категории низкого риска по KDIGO. Тем не менее, полученные результаты представляются достаточно убедительными и клинически значимыми, особенно с учетом длительности наблюдения и тщательного учета возможных вмешивающихся факторов.
Подводя итог, можно сказать, что данные апостериорного анализа исследования SUSTAIN 6 открывают новые перспективы в нефропротекции у пациентов с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском. Они показывают, что применение семаглутида один раз в неделю способно не только замедлить прогрессирование, но и вызвать обратное развитие поражения почек, причем этот эффект не зависит от исходной тяжести ХБП и реализуется во всем диапазоне категорий риска по шкале KDIGO.
Учитывая растущую глобальную эпидемию СД2 и ассоциированной с ним почечной патологии, внедрение в клиническую практику новых нефропротекторных стратегий, подобных терапии семаглутидом, может иметь огромное значение для улучшения прогноза и качества жизни миллионов пациентов. Конечно, необходимы дальнейшие исследования для уточнения механизмов и оценки долгосрочных эффектов семаглутида, а также для поиска оптимальных схем его применения в различных клинических ситуациях. Однако уже сейчас можно с уверенностью сказать, что это лекарство открывает новую страницу в профилактике и лечении диабетической нефропатии и вселяет надежду на то, что в обозримом будущем это грозное осложнение перестанет быть неизбежным спутником СД2.
Задайте вопрос и получите мгновенный ответ
от искусственного интеллекта
Еще 82 статьи о диабете смотрите тут
Использование материалов сайта означает принятие пользовательского соглашения. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является рекламой. Имеются противопоказания, обратитесь к врачу.
