Имеются противопоказания. Проконсультируйтесь с нашими специалистами.
Время работы:
Стационар: 24/7
Консультации: с 8:00 до 18:00
Запись на консультацию:
Мы в соц. сетях:
RU
RU
Открыть меню
Мы в соц. сетях:
Время работы:
Стационар: 24/7
Консультации: с 8:00 до 18:00
Записаться на приём

Пентоксифиллин: механизм действия, фармакокинетика и показания к применению

Пентоксифиллин относится к группе производных пурина. По своей химической структуре это 3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1Н-пурин-2,6-дион. Белый кристаллический порошок хорошо растворяется в воде, что обеспечивает возможность создания различных лекарственных форм.

Пентоксифиллин: механизм действия, фармакокинетика и показания к применению Фото: PHAG

История создания препарата началась в лабораториях немецкой фармацевтической компании Хегст, где в 1972 году был успешно синтезирован пентоксифиллин. Первоначально препарат получил торговое название Трентал, под которым и стал известен медицинскому сообществу. В Советском Союзе лекарственное средство начали применять с 1977 года, что позволило накопить значительный опыт его клинического использования на постсоветском пространстве.

Механизм действия

Будучи производным диметилксантина, пентоксифиллин реализует свои эффекты через ингибирование фосфодиэстеразы. Это приводит к накоплению циклического аденозинмонофосфата в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементах крови.

Препарат обеспечивает стабилизацию цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция, что имеет важное значение для расслабления гладкомышечных клеток. Дополнительный механизм действия связан с блокадой аденозиновых рецепторов. Интересно, что подобный многокомпонентный механизм позволяет достигать терапевтического эффекта при относительно низких концентрациях препарата в плазме крови.

Воздействие на реологические свойства крови

Улучшение текучести крови под влиянием пентоксифиллина происходит благодаря нескольким взаимодополняющим механизмам. Препарат повышает деформируемость эритроцитов, которые в норме должны изменять свою форму при прохождении через мелкие капилляры. Одновременно снижается агрегация тромбоцитов и эритроцитов, уменьшается концентрация фибриногена – белка, отвечающего за вязкость крови. Также наблюдается снижение активности лейкоцитов и их адгезии к эндотелию сосудов, что особенно важно при воспалительных процессах в сосудистой стенке.

Активированные нейтрофилы становятся менее эластичными из-за уплотнения внутриклеточного цитоскелета. Пентоксифиллин улучшает их продвижение по микрососудистому руслу, что особенно ценно при снижении градиента давления в микрососудах вследствие артериального стеноза.

Сердечно-сосудистые эффекты

Воздействие на сердечно-сосудистую систему проявляется в виде вазодилатации и снижения общего периферического сосудистого сопротивления. Возрастают ударный и минутный объемы крови без значительного изменения частоты сердечных сокращений. Препарат обладает слабым положительным инотропным эффектом.

Расширение коронарных артерий увеличивает доставку кислорода к миокарду, обеспечивая антиангинальный эффект. Расширение легочных сосудов улучшает оксигенацию крови. Дополнительно отмечается повышение тонуса дыхательной мускулатуры, включая межреберные мышцы и диафрагму. Эти эффекты связаны с повышением концентрации цАМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах, что приводит к насыщению энергетического потенциала клеток.

Влияние на центральную нервную систему

Пентоксифиллин повышает концентрацию АТФ в головном мозге. Это благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность центральной нервной системы, что подтверждается данными электроэнцефалографии. Внутривенное введение препарата приводит к усилению коллатерального кровообращения и увеличению объема протекающей крови через единицу сечения сосудов головного мозга.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После перорального приема пентоксифиллин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Препарат подвергается интенсивной биотрансформации при первом прохождении через печень с образованием двух основных метаболитов: 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантина (метаболит-1) и 1-(3-карбоксипропил)-3,7-диметилксантина (метаболит-5).

Объем распределения составляет 168 литров после 30-минутной инфузии 200 мг препарата. Высокий клиренс (4500—5100 мл/мин) свидетельствует об интенсивном метаболизме. Препарат практически не связывается с белками плазмы крови, что обеспечивает его хорошее проникновение в ткани.

Метаболизм

Максимальная концентрация пентоксифиллина и его метаболитов достигается в течение часа после приема обычных форм. Для пролонгированных форм этот показатель составляет 2-4 часа. Концентрация метаболитов превышает содержание исходного соединения в 5-8 раз.

Основной активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин находится с пентоксифиллином в обратимом биохимическом редокс-равновесии. Поэтому в клинической практике пентоксифиллин и его основной метаболит рассматриваются как единая активная единица. Концентрация этого метаболита в плазме крови примерно в два раза превышает концентрацию исходного вещества.

Выведение

Период полувыведения неизмененного пентоксифиллина составляет 0,5-1,5 часа, а для метаболитов – 1-1,6 часа. После внутривенного введения этот показатель равен 1,6 часа.

Препарат полностью метаболизируется, и более 90% выводится через почки в форме неконъюгированных водорастворимых метаболитов. Основная часть экскретируется в виде метаболита-5, менее 4% выводится с фекалиями. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения удлиняется, а биодоступность возрастает. При тяжелых нарушениях функции почек экскреция метаболитов замедляется. Выведение также уменьшается у пожилых пациентов.

Показания к применению

Нарушения периферического кровообращения

Пентоксифиллин эффективен при различных нарушениях периферического кровообращения. К ним относятся облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия и болезнь Рейно. При окклюзионном поражении периферических артерий, проявляющемся перемежающейся хромотой, препарат способствует удлинению дистанции ходьбы, устраняет ночные судороги икроножных мышц и боли в покое. Современные исследования подтверждают, что регулярный прием пентоксифиллина может замедлить прогрессирование атеросклероза периферических артерий.

Трофические нарушения тканей

Препарат показан при различных трофических нарушениях. Сюда входят варикозное расширение вен, трофические язвы голени, гангрена, обморожения и посттромботический синдром.

Пентоксифиллин оказывает благоприятный эффект благодаря улучшению микроциркуляции и доставки кислорода к тканям. Особенно хорошие результаты наблюдаются при комплексном лечении трофических язв различной этиологии.

Цереброваскулярная патология

Применение пентоксифиллина оправдано при нарушениях мозгового кровообращения, включая последствия церебрального атеросклероза. Препарат помогает при снижении концентрации внимания, головокружении, ухудшении памяти. Также он эффективен при ишемических и постинсультных состояниях. Доказана эффективность при лечении хронической ишемии мозга I и II стадии.

Офтальмологические показания

В офтальмологической практике пентоксифиллин применяется при нарушениях кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза.

Препарат показан как при острой, так и при хронической недостаточности кровоснабжения этих структур. Улучшение микроциркуляции способствует сохранению зрительных функций и может замедлить прогрессирование дегенеративных изменений.

Оториноларингологические показания

Пентоксифиллин используется при отосклерозе и дегенеративных изменениях на фоне патологии сосудов внутреннего уха. Препарат показан при функциональных нарушениях слуха и нарушениях функции среднего уха сосудистого генеза, сопровождающихся тугоухостью. Улучшение кровоснабжения структур внутреннего уха может способствовать стабилизации слуховой функции.

Дозировка и способы применения

Пероральные формы

Начальная доза обычно составляет 100 мг три раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до 200 мг 2-3 раза в день. Максимальная разовая доза не должна превышать 400 мг, а суточная – 1200 мг.

Препарат следует проглатывать целиком во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством воды. Для пролонгированных форм стандартная доза составляет 400 мг три раза в день. После достижения терапевтического эффекта, обычно через 1-2 недели, дозу можно снизить до 100 мг три раза в сутки. Курс лечения составляет 2-3 недели и более, в зависимости от клинической ситуации.

Парентеральные формы

Внутривенные инфузии являются наиболее эффективной формой парентерального введения. Взрослым рекомендуется вводить 100-600 мг пентоксифиллина в 100-500 мл раствора Рингера лактата, 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы 1-2 раза в сутки. Продолжительность инфузии составляет 60-360 минут. Введение 100 мг препарата должно длиться не менее 60 минут.

Инфузию можно дополнить пероральным приемом пентоксифиллина, но максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг. При тяжелом состоянии пациента возможно проведение инфузии в течение 24 часов из расчета 0,6 мг/кг/час. В отдельных случаях допускается внутривенная инъекция 5 мл (100 мг), которую выполняют медленно, в течение 5 минут, в положении пациента лежа.

Особые группы пациентов

У пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин дозировка может быть снижена до 1-2 таблеток в сутки.

При тяжелом нарушении функции печени также необходимо уменьшение дозы. У пожилых людей может потребоваться коррекция дозы вследствие снижения скорости выведения препарата. Лечение пациентов с низким артериальным давлением начинают с малых доз, которые затем постепенно увеличивают под контролем гемодинамических показателей.

Противопоказания

Пентоксифиллин категорически противопоказан при гиперчувствительности к препарату и другим производным метилксантина, таким как кофеин, теофиллин и теобромин. Не применяется при геморрагическом инсульте, массивных кровотечениях и обширных кровоизлияниях в сетчатку глаза. Противопоказан при остром инфаркте миокарда, во время беременности и кормления грудью. Препарат не назначают детям до 18 лет, так как безопасность и эффективность применения в этой возрастной группе не установлены.

Для внутривенного введения существуют дополнительные ограничения. К ним относятся аритмии, выраженный атеросклероз коронарных или мозговых артерий и неконтролируемая артериальная гипотензия. Также противопоказанием являются выраженные нарушения ритма сердца и порфирия.

С осторожностью препарат применяют при лабильности артериального давления, хронической сердечной недостаточности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Требует внимания назначение при нарушении функции почек с клиренсом менее 30 мл/мин, тяжелом нарушении функции печени, после недавно перенесенного оперативного вмешательства. В таких случаях необходим тщательный мониторинг состояния пациента и индивидуальный подбор дозы.

Побочные эффекты

Наиболее частыми проявлениями со стороны нервной системы являются головная боль и головокружение. Могут наблюдаться тревожность, нарушения сна, судороги. В редких случаях возникают расстройства зрения, скотома. Крайне редко развивается асептический менингит.

Возможны тахикардия, кардиалгия, аритмии различного характера. У некоторых пациентов наблюдается прогрессирование стенокардии, понижение артериального давления. Иногда возникает ощущение прилива крови к лицу и верхней части туловища.

Со стороны системы кроветворения могут развиваться лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. В тяжелых случаях возможна панцитопения. Также наблюдается гипофибриногенемия, что необходимо учитывать при одновременном применении с антикоагулянтами.

Наиболее часто встречаются нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. К ним относятся тошнота, ощущение переполнения в животе, спазмы желудка, рвота, диарея. Возможны сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника. Для таблетированных форм характерны чувство давления в области желудка. Эти симптомы обычно проходят при снижении дозы или отмене препарата.

Со стороны печени возможны обострение холецистита, развитие холестатического гепатита. Наблюдается повышение активности печеночных ферментов – АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ. В отдельных случаях может появляться желтуха вследствие интрагепатического холестаза.

Кожные проявления включают гиперемию лица, приливы крови к верхней части грудной клетки, отеки. Возможна повышенная ломкость ногтей. У некоторых пациентов развиваются зуд, крапивница.

Аллергические реакции варьируют от легких проявлений в виде зуда и гиперемии кожи до тяжелых форм. Могут развиваться крапивница, ангионевротический отек. В крайне редких случаях возможен анафилактический шок, требующий немедленной медицинской помощи.

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие с антикоагулянтами

Пентоксифиллин может усиливать действие препаратов, влияющих на свертывающую систему крови. Это касается как прямых, так и непрямых антикоагулянтов, а также тромболитиков. Повышается риск кровотечений при совместном применении с гепарином, кеторолаком, фибринолитиками. Описаны случаи развития тяжелых кровотечений при одновременном применении с аценокумаролом. При необходимости такой комбинации требуется тщательный мониторинг показателей коагулограммы.

Взаимодействие с гипогликемическими средствами

У больных сахарным диабетом пентоксифиллин может усиливать действие инсулина и пероральных противодиабетических средств.

Это может привести к развитию гипогликемических реакций, особенно при применении высоких доз пентоксифиллина. Пациентам с диабетом необходима коррекция дозы сахароснижающих препаратов и более частый контроль уровня глюкозы крови.

Взаимодействие с антигипертензивными средствами

Пентоксифиллин способен потенцировать действие антигипертензивных препаратов различных групп. Это может привести к чрезмерному снижению артериального давления. При совместном применении рекомендуется начинать с минимальных доз и тщательно контролировать показатели гемодинамики.

Взаимодействие с другими препаратами

Циметидин значительно увеличивает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови, повышая вероятность развития побочных эффектов.

Ципрофлоксацин также может повышать концентрацию препарата, увеличивая риск токсического действия. Одновременный прием с теофиллином приводит к увеличению уровня последнего в крови и усилению его побочных эффектов. Совместное назначение с другими ксантинами может вызывать чрезмерное нервное возбуждение.

Особые указания и меры предосторожности

Лечение пентоксифиллином требует регулярного контроля артериального давления. У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, большие дозы могут вызвать выраженную гипогликемию, поэтому необходима коррекция дозы противодиабетических препаратов. При одновременном назначении с антикоагулянтами следует тщательно мониторировать показатели свертывающей системы крови.

У пациентов после недавних операций необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита. Дозу препарата следует уменьшать у больных с низким и нестабильным артериальным давлением. Регулярный лабораторный контроль позволяет своевременно выявить возможные нежелательные эффекты и скорректировать терапию.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами. Также следует быть внимательным при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Это связано с возможным развитием головокружения и других побочных эффектов со стороны нервной системы.

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата, поэтому пациентам рекомендуется отказаться от этой вредной привычки на время лечения. Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае, чтобы избежать несовместимости и образования осадка.

Передозировка

Клиническая картина передозировки включает слабость, головокружение, выраженное снижение артериального давления. Развиваются тахикардия, сонливость, возможна потеря сознания. В тяжелых случаях наблюдаются тонико-клонические судороги, повышенная нервная возбудимость, гипертермия, арефлексия. Характерным признаком может быть рвота типа «кофейной гущи «, свидетельствующая о желудочно-кишечном кровотечении.

Лечение передозировки носит симптоматический характер. Основные усилия направлены на поддержание функции дыхания и артериального давления. При развитии кровотечения проводятся неотложные гемостатические мероприятия. Специфического антидота не существует, поэтому важна своевременная поддерживающая терапия.

Формы выпуска и условия хранения

Пентоксифиллин выпускается в нескольких лекарственных формах для удобства применения в различных клинических ситуациях. Таблетки содержат 100 мг действующего вещества. Раствор для инъекций имеет концентрацию 20 мг/мл. Доступны также пролонгированные формы – таблетки ретард по 400 мг, обеспечивающие более длительное и равномерное поступление препарата в кровь.

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения выпускается в ампулах по 5 мл, содержащих 100 мг пентоксифиллина. Упаковка включает 10 ампул в картонных пачках или 5 ампул в контурных ячейковых упаковках.

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25°С. Важно обеспечить недоступность для детей. Срок годности составляет 2 года, использование после истечения срока годности недопустимо. Пентоксифиллин относится к рецептурным препаратам и отпускается из аптек только по назначению врача.

Клиническая эффективность

Эффективность при сердечно-сосудистых заболеваниях

Шестимесячное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование продемонстрировало способность пентоксифиллина снижать активность провоспалительных цитокинов и повышать активность противовоспалительных у больных с острым коронарным синдромом. В группе пентоксифиллина только 13% пациентов достигли комбинированной конечной точки (смерть, нефатальный инфаркт, срочная повторная госпитализация), тогда как в группе плацебо этот показатель составил 34%.

В другом открытом клиническом исследовании с участием 11 больных на фоне терапии отмечено значительное увеличение среднего общего времени физической нагрузки при выполнении тредмил-теста с 7,7 до 10,1 минуты. Также увеличилось время до возникновения приступа стенокардии с 5,5 до 7,9 минут.

Эффективность при цереброваскулярной патологии

Клиническое применение препарата при хронической ишемии мозга I и II стадии показывает высокую эффективность.

Прием пентоксифиллина в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 24 дней уже на 7-й день вызывает улучшение общего самочувствия, уменьшение интенсивности головных болей и головокружения. У больных наблюдается положительная динамика биоэлектрической активности головного мозга: увеличивается частота альфа-ритма и его удельный вес, уменьшается медленная активность в структуре ЭЭГ. Биомикроскопия сосудов бульбарной конъюнктивы после курса лечения демонстрирует улучшение микроциркуляции.

Эффективность при перемежающейся хромоте

Пентоксифиллин продемонстрировал свою эффективность и безопасность в лечении перемежающейся хромоты у пациентов с различными сопутствующими заболеваниями. Препарат является одним из двух лекарственных средств, наряду с цилостазолом, одобренных FDA для лечения этого состояния. Многочисленные исследования подтверждают увеличение дистанции безболевой ходьбы и улучшение качества жизни пациентов.

От автора

Пентоксифиллин остается важным инструментом в арсенале современной медицины, несмотря на появление новых препаратов. Его уникальное сочетание гемореологических, вазодилатирующих и метаболических эффектов обеспечивает широкий спектр применения. От улучшения кровотока в мельчайших капиллярах до воздействия на крупные сосуды – препарат работает на всех уровнях сосудистой системы. Накопленный за десятилетия опыт применения позволяет эффективно использовать пентоксифиллин в различных областях медицины, помогая пациентам с нарушениями кровообращения вернуться к активной жизни. Правильное применение препарата с учетом всех особенностей и предосторожностей делает его надежным помощником в борьбе с сосудистыми заболеваниями.

Фото: Орехов Алексей Анатольевич
Фото: Орехов Алексей Анатольевич
Статью проверил врач
Орехов Алексей Анатольевич
стаж 25 лет
кандидат наук

Еще 326 статей о флебологии смотрите тут

📰 Эффективные венотоники для лечения варикоза: обзор лучших препаратов
📰 Что лучше Детралекс или Троксерутин
📰 Эффективные народные средства от варикоза: проверенные рецепты от флебологов
📰 Интраоперационная флебография: техническое обеспечение, применения и методология
📰 Варикоз пройдёт за 2 дня: революционный метод от профессора Хитарьяна ?
📰 Влияние кофе на варикозное расширение вен: можно ли пить кофе при варикозе?
📰 Рутозид: свойства, применение и природные источники
📰 Флегмазия церулеа доленс: стадии развития, этиология и диагностические методы
Показать больше статей

Флебология;

Рекомендуем почитать:

ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЕМ

Оставьте свои данные и наш оператор перезвонит вам в течение 15 минут в рабочее время или на следующий рабочий день

Идет отправка...
Заявка успешно отправлена! Мы скоро свяжемся с Вами
Извините, Вы уже заказали запись на приём. Дождитесь звонка от наших специалистов.
Произошла ошибка Отправить запрос не удалось
Написать в WhatsApp

Вы не можете скопировать содержимое этой страницы