Троксерутин: механизм действия, фармакокинетика и состав

Троксерутин - это интересное вещество из группы флавоноидов, которое получают путем химической модификации природного рутина. Его полное химическое название звучит довольно сложно: 2-[3,4-(бис(2-Гидроксиэтокси)фенил]-3-[[6-O-(6-дезокси-альфа-L-маннопиранозил)- бета-D-глюкопиранозил]окси]-5-гидрокси-7-(2-гидроксиэтокси)-4Н-1-бензопиранон-4. Молекулярная формула C33H42O19 говорит о довольно крупной молекуле с массой 742,68. В международной классификации веществ троксерутин зарегистрирован под номером CAS 7085-55-4.

Фото: PHAG

С точки зрения физических свойств, перед нами желтый порошок с довольно специфическими характеристиками растворимости. Он хорошо растворяется в воде, глицерине и пропиленгликоле, что делает его удобным для создания различных лекарственных форм. А вот в холодном этаноле троксерутин практически не растворяется, зато образует алкоголят. В эфире, бензоле и хлороформе вещество также не растворяется.

Качественный троксерутин должен содержать не менее 95% основного действующего вещества. Важно отметить, что он обладает P-витаминной активностью, что роднит его с другими биофлавоноидами и определяет многие его полезные свойства.

Механизм действия

Работа троксерутина в организме связана с его способностью участвовать в окислительно-восстановительных процессах. Одним из ключевых моментов является подавление фермента гиалуронидазы. Благодаря этому стабилизируется гиалуроновая кислота в клеточных оболочках, что приводит к уменьшению их проницаемости. Параллельно проявляется мощная антиоксидантная активность — троксерутин защищает от окисления аскорбиновую кислоту, адреналин и липиды.

Особенностью троксерутина является его избирательное накопление именно там, где он больше всего нужен — в эндотелиальном слое сосудов. Вещество проникает глубоко в субэндотелиальный слой венозной стенки, создавая там концентрации выше, чем в окружающих тканях.

Антиоксидантное действие реализуется через несколько механизмов: предотвращение окислительного действия активных форм кислорода, подавление перекисного окисления липидов и защита эндотелия от повреждающего воздействия гидроксильных радикалов. Это комплексное действие обеспечивает надежную защиту сосудистой стенки от окислительного стресса.

Воздействие на сосудистую систему

Троксерутин обладает целым спектром эффектов на сосудистую систему. Он повышает тонус вен, защищает сосуды, уменьшает воспаление и отечность. Механизм действия включает увеличение плотности сосудистой стенки и снижение выхода жидкой части плазмы в окружающие ткани. Также уменьшается миграция клеток крови через сосудистую стенку.

В области воспаления троксерутин снижает экссудативные процессы в сосудистой стенке. Это происходит за счет уменьшения прилипания тромбоцитов к поверхности эндотелия. Цитопротективный эффект связан с подавлением активации и адгезии нейтрофилов, снижением слипания эритроцитов и повышением их способности деформироваться при прохождении через мелкие сосуды. Все это сопровождается уменьшением высвобождения медиаторов воспаления.

Важным аспектом действия является улучшение микроциркуляции. Троксерутин повышает венозно-артериальный рефлюкс и увеличивает время повторного наполнения вен. На молекулярном уровне препарат блокирует инактивацию норадреналина, что продлевает сосудосуживающий эффект этого медиатора. Интересно, что троксерутин обладает сродством к молекулам венозной стенки, благодаря чему тромбоциты перестают прилипать к внеклеточному матриксу сосуда, что дополнительно снижает риск тромбообразования.

Фармакокинетика

После приема внутрь троксерутин довольно быстро всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в крови наблюдается в промежутке от 2 до 8 часов после приема, хотя у некоторых пациентов пик может наступать уже через час или, наоборот, только через 9 часов. Снижение концентрации в плазме происходит по биоэкспоненциальному закону, что типично для многих лекарственных веществ.

С белками плазмы связывается около 27-29% троксерутина, что обеспечивает его хорошее распределение в тканях. Наибольшие концентрации создаются именно в эндотелиальной ткани сосудов — там, где препарат и должен действовать.

Важно знать, что троксерутин не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не оказывает влияния на центральную нервную систему. Через плаценту вещество проходит в незначительных количествах, а в грудное молоко попадает в минимальных концентрациях. Период полувыведения довольно длительный — около 24 часов, что позволяет принимать препарат 1-2 раза в сутки.

Метаболизм происходит в печени с образованием двух основных метаболитов. Выведение осуществляется преимущественно с желчью, и лишь небольшая часть выходит с мочой. При наружном применении геля активное вещество быстро проникает через кожу: уже через 30 минут обнаруживается в дерме, а через 2-5 часов достигает подкожно-жировой клетчатки.

Формы выпуска и состав

Фармацевтическая промышленность выпускает троксерутин в двух основных формах, что позволяет выбрать оптимальный способ лечения в зависимости от конкретной ситуации.

Капсулы

Капсулы троксерутина содержат по 300 мг действующего вещества. Помимо самого троксерутина, в состав входят вспомогательные компоненты: макрогол 6000, моногидрат лактозы и стеарат магния. Оболочка капсул изготовлена из желатина с добавлением красителей — хинолинового желтого (Е 104), желтого заката FCF (Е 110) и диоксида титана (Е 171).

Внешне это твердые желатиновые капсулы желтого цвета. Внутри находятся гранулы или спрессованная масса, цвет которой может варьировать от желтого до желто-коричневого или желто-зеленого.

Производители предлагают различные варианты упаковок: по 10, 20, 30, 50, 60, 90 или 100 капсул, что позволяет подобрать оптимальное количество для курса лечения.

Гель для наружного применения

Гель троксерутина имеет 2% концентрацию — это означает, что в каждом грамме препарата содержится 20 мг действующего вещества. В состав геля входят карбомер (для создания гелевой основы), трометамол, метилпарагидроксибензоат (консервант), динатрия эдетат, пропиленгликоль и другие вспомогательные компоненты.

Качественный гель должен иметь светло-желтый или желтый цвет, быть прозрачным и однородным по консистенции. Такая форма обеспечивает полное всасывание активного вещества через роговой слой кожи и его проникновение к кровеносным сосудам в подкожной ткани. Гель не оставляет жирных следов на одежде и быстро впитывается, что делает его удобным для применения.

Показания к применению

Троксерутин широко применяется при хронической венозной недостаточности, которая проявляется ощущением тяжести в ногах, особенно после длительного стояния или к концу дня. Препарат эффективен при трофических нарушениях — язвах голени и изменениях кожи, связанных с нарушением венозного оттока.

Варикозное расширение вен — еще одно важное показание для назначения троксерутина. Особенно актуально его применение у беременных женщин, начиная с четвертого месяца беременности, когда увеличивающаяся матка начинает сдавливать вены малого таза. Посттромботический синдром, развивающийся после перенесенного тромбоза глубоких вен, также является показанием для назначения препарата.

Троксерутин используется в качестве вспомогательного средства после проведения склеротерапии или хирургического удаления варикозно расширенных вен. В этих случаях он помогает уменьшить послеоперационный отек и ускорить восстановление.

Специфические показания

При геморрое троксерутин помогает справиться с болью, уменьшает выделение экссудата, устраняет зуд и останавливает кровотечение. Препарат назначается при различных воспалительных заболеваниях вен — тромбофлебите, перифлебите, флеботромбозе. Варикозный дерматит, развивающийся на фоне длительно существующей венозной недостаточности, также хорошо поддается лечению троксерутином. После травм препарат помогает быстрее избавиться от отеков и гематом.

Особого внимания заслуживает применение троксерутина при диабетической ретинопатии. Он используется как вспомогательное средство у пациентов с сахарным диабетом, артериальной гипертензией и атеросклерозом. Воздействуя на проницаемость и прочность стенок капилляров, троксерутин замедляет прогрессирование поражения сетчатки.

При геморрагическом диатезе с повышенной проницаемостью капилляров троксерутин помогает уменьшить кровоточивость. Он эффективен при капилляротоксикозе, который может развиваться при различных инфекционных заболеваниях — кори, скарлатине, гриппе. Диабетическая микроангиопатия и побочные сосудистые эффекты лучевой терапии также являются показаниями для назначения препарата.

Способы применения и дозировка

Пероральное применение

Схема приема троксерутина зависит от заболевания и выраженности симптомов. При хронической венозной недостаточности и ее осложнениях начинают с приема 1 капсулы (300 мг) 2-3 раза в день. Таким образом, суточная доза составляет 600-900 мг. Обычно эффект становится заметным через 2 недели регулярного приема.

После исчезновения основных симптомов и отека лечение можно прекратить. Если симптомы возвращаются, курс повторяют в той же дозировке или переходят на поддерживающую дозу — по 1 капсуле 2 раза в день (600 мг в сутки). Достигнутый терапевтический эффект обычно сохраняется не менее 4 недель после окончания приема. Стандартный курс лечения длится 3-4 недели, хотя при необходимости врач может рекомендовать более длительный прием.

При диабетической ретинопатии требуются более высокие дозы — от 1800 до 3000 мг в сутки, что соответствует 6-10 капсулам. Их принимают в два приема — по 3-5 капсул утром и вечером. Курс лечения также составляет 3-4 недели, но может быть продлен по решению врача с учетом состояния пациента и динамики заболевания.

Наружное применение

Гель троксерутина наносят тонким слоем на пораженные участки 2-3 раза в день. При нанесении рекомендуется выполнять легкие массирующие движения до полного впитывания препарата. Важно помнить, что гель можно наносить только на неповрежденную кожу — при наличии ран, язв или других повреждений кожного покрова от применения геля следует воздержаться.

Наружная форма троксерутина особенно удобна при наружном геморрое, варикозном расширении вен нижних конечностей, отеках ног различного происхождения. Гель эффективен при ушибах, синяках и гематомах — он ускоряет их рассасывание и уменьшает болезненность.

Продолжительность применения геля обычно не превышает 10 дней, хотя в некоторых случаях врач может рекомендовать более длительное использование. Гелевая форма обеспечивает хорошее проникновение действующего вещества через все слои кожи и достижение терапевтических концентраций в подлежащих тканях.

Противопоказания и ограничения

Главным противопоказанием является повышенная чувствительность к троксерутину, другим рутозидам или любому вспомогательному компоненту препарата. Такая непереносимость может проявляться различными аллергическими реакциями. В первом триместре беременности применение троксерутина категорически запрещено из-за потенциального риска для развивающегося плода.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является серьезным противопоказанием для приема капсул внутрь. То же касается хронического гастрита в фазе обострения — в этот период слизистая оболочка желудка особенно уязвима. Детям до 18 лет троксерутин в капсулах не назначают из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности в этой возрастной группе.

В период грудного вскармливания от применения препарата также следует воздержаться. Пациентам с редкими наследственными нарушениями — непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции — троксерутин противопоказан из-за содержания лактозы во вспомогательных веществах. Для наружной формы дополнительным противопоказанием является нарушение целостности кожных покровов в месте предполагаемого нанесения, а также возраст до 15 лет.

Особые указания и ограничения

С осторожностью троксерутин применяют у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при необходимости длительного лечения. Это связано с тем, что часть препарата выводится через почки, и при нарушении их функции возможна кумуляция.

Во втором и третьем триместрах беременности применение возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Врач должен взвесить потенциальную пользу для матери и возможные риски для плода. Важно понимать, что троксерутин не поможет при отеках, вызванных заболеваниями сердца, печени или почек — в этих случаях требуется лечение основного заболевания.

При лечении тромбофлебита или тромбоза глубоких вен троксерутин не заменяет противовоспалительную и антитромботическую терапию, а лишь дополняет ее. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек длительное применение препарата не рекомендуется из-за риска накопления и развития побочных эффектов.

Побочные эффекты и нежелательные реакции

В целом троксерутин переносится очень хорошо, и серьезные побочные эффекты встречаются редко. Со стороны иммунной системы возможны реакции гиперчувствительности различной степени выраженности. Нервная система может отреагировать головной болью или головокружением, хотя эти симптомы обычно выражены слабо и проходят самостоятельно.

Со стороны сосудистой системы иногда наблюдаются «приливы » — ощущение жара и покраснение лица. Желудочно-кишечный тракт может реагировать разнообразно: от легкой тошноты до болей в желудке, метеоризма и диареи. В редких случаях возможно развитие эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, особенно у предрасположенных пациентов. Кожные реакции включают покраснение, зуд и различные виды сыпи.

При длительном приеме частота побочных эффектов может возрастать. По некоторым данным, при продолжительном использовании раздражение желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции могут развиваться у 20% пациентов, что делает нецелесообразным слишком длительные курсы лечения.

Местные реакции

При использовании геля побочные эффекты возникают значительно реже, чем при приеме капсул внутрь. Изредка могут развиваться местные аллергические реакции — крапивница, экзема или контактный дерматит в месте нанесения.

В отдельных случаях возможно появление кожной сыпи. Обычно эти реакции проходят после прекращения применения препарата и не требуют специального лечения.

Передозировка

Троксерутин обладает низкой токсичностью, поэтому серьезная передозировка маловероятна. При приеме избыточных доз могут усилиться обычные побочные эффекты: появляется возбуждение, тошнота, головная боль, «приливы » крови к лицу. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое: промывание желудка, прием активированного угля (эффективен в течение первого часа после приема), поддерживающая терапия по показаниям. Обычно все симптомы передозировки проходят самостоятельно без серьезных последствий.

Лекарственные взаимодействия

Троксерутин усиливает действие аскорбиновой кислоты, что может быть использовано для повышения эффективности витаминотерапии. Это взаимодействие обычно рассматривается как положительное, поскольку оба вещества обладают антиоксидантными свойствами и укрепляют сосудистую стенку.

Для геля троксерутина клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не выявлено. Это делает наружную форму безопасной для применения в составе комплексной терапии. При системном применении троксерутин может усиливать эффекты других венотоников и ангиопротекторов, что следует учитывать при подборе дозы.

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с антикоагулянтами. Троксерутин может потенцировать их антитромботический эффект, что повышает риск кровотечений. В таких случаях может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта и более частый контроль показателей свертывающей системы крови. Взаимодействие с другими группами препаратов изучено недостаточно и требует дальнейших исследований.

Применение при беременности и лактации

В первом триместре беременности применение троксерутина абсолютно противопоказано. Это связано с периодом органогенеза, когда любые лекарственные вещества могут потенциально повлиять на формирование органов и систем плода.

Начиная со второго триместра (с 4-го месяца беременности) применение становится возможным, но только по строгим показаниям. Врач должен тщательно оценить состояние беременной женщины и решить, превышает ли ожидаемая польза потенциальные риски. Варикозное расширение вен, часто развивающееся или усиливающееся при беременности, является одним из основных показаний для назначения троксерутина в этот период.

В период грудного вскармливания ситуация неоднозначная. С одной стороны, известно, что троксерутин выделяется с грудным молоком в минимальных количествах. С другой стороны, влияние даже малых доз на организм младенца изучено недостаточно. Поэтому в официальных инструкциях к препарату период лактации указывается как противопоказание, хотя некоторые источники допускают применение геля при грудном вскармливании. В любом случае решение должен принимать врач индивидуально.

Клиническое применение при диабетической ретинопатии

Эффективность троксерутина при диабетической ретинопатии подтверждена клиническими исследованиями. В одном из исследований участвовали 67 пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, имеющих пролиферативную диабетическую ретинопатию. Схема лечения включала прием 1 капсулы 3 раза в день на протяжении 1-1,5 месяцев в зависимости от стадии заболевания.

Результаты оказались обнадеживающими. У пациентов с начальной стадией пролиферативной ретинопатии уже через 2 недели лечения острота зрения улучшилась на 10%. У больных с более выраженными изменениями улучшение было еще более значительным — 17,8%. Через месяц терапии показатели составили 12,4% и 19,3% соответственно.

Особенно важно, что через 2 месяца после курса лечения у пациентов обеих групп сохранялась стойкая стабилизация остроты зрения. При осмотре глазного дна отмечалось значительное рассасывание кровоизлияний в сетчатку. У больных с выраженными пролиферативными изменениями существенно снизилась частота повторных кровоизлияний в стекловидное тело. Эти данные подтверждают целесообразность включения троксерутина в комплексную терапию диабетической ретинопатии.

Эффективность в лечении хронической венозной недостаточности

Клинические исследования подтверждают эффективность троксерутина при хронической венозной недостаточности. В одном из исследований пациенты получали монотерапию троксерутином по 1 капсуле 300 мг дважды в день в течение 60 дней. Такая схема позволила оценить эффективность препарата без влияния других венотропных средств.

Переносимость препарата оказалась хорошей — побочные реакции зафиксированы только у 3 пациентов (20% от группы). У двух человек (13,3%) в первые 3-4 дня приема появились неприятные ощущения в эпигастральной области, которые не потребовали отмены препарата и прошли самостоятельно.

Важное преимущество троксерутина — возможность применения как на начальных, так и на поздних стадиях хронической венозной недостаточности. Препарат может использоваться как компонент комплексной терапии или в качестве монотерапии. Широкий спектр терапевтического действия включает купирование воспаления, повышение тонуса вен, улучшение лимфодренажа и микроциркуляции. Это позволяет в ряде случаев ограничиться назначением только троксерутина, особенно на начальных стадиях заболевания.

Сравнение с другими флеботропными препаратами

В современной флебологии троксерутин занимает определенную нишу, хотя и не является препаратом первого выбора. Считается, что препараты на основе диосмина превосходят троксерутин по эффективности, особенно при длительном применении. Тем не менее, троксерутин сохраняет свою популярность — по данным 2004 года, он назначался более чем трети пациентов с хронической венозной недостаточностью.

Сохранение позиций троксерутина на фармацевтическом рынке объясняется несколькими факторами. Во-первых, это исторически сложившаяся практика — препарат применяется уже несколько десятилетий, и многие врачи имеют большой опыт его использования. Во-вторых, троксерутин существенно дешевле многих современных венотоников, что делает его доступным для широкого круга пациентов.

Сегодня троксерутин чаще всего применяется в ситуациях, когда необходимо быстро добиться противовоспалительного эффекта. Длительные курсы лечения троксерутином считаются нецелесообразными из-за относительно высокого риска побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и возможных аллергических реакций.

Интересно, что на рынке присутствуют как оригинальный препарат Троксевазин, так и множество дженериков под названием Троксерутин. По составу и действию они абсолютно идентичны, поскольку содержат одно и то же действующее вещество. Троксевазин был первым зарегистрированным препаратом троксерутина, а все остальные являются его воспроизведенными копиями. С точки зрения эффективности и безопасности качественные дженерики не уступают оригиналу, но стоят дешевле.

От автора

Троксерутин остается востребованным препаратом в арсенале современной медицины, несмотря на появление новых венотропных средств. Его применение оправдано при различных сосудистых патологиях, от варикозной болезни до диабетической ретинопатии. Ключ к успешному лечению — правильный выбор показаний, соблюдение рекомендованных доз и длительности курса. Как и любое лекарственное средство, троксерутин требует взвешенного подхода: там, где нужен быстрый противовоспалительный эффект, он может стать препаратом выбора, а для длительной поддерживающей терапии, возможно, стоит рассмотреть альтернативные варианты. В любом случае, решение о назначении должен принимать врач с учетом индивидуальных особенностей пациента и характера заболевания.

Статью проверил врач

Кисляков Василий Николаевич

стаж 9 лет

первая категория

кандидат наук