EN
Диосмин: классификация, получение и биодоступность
Среди многообразия современных венотропных препаратов диосмин занимает особое место. Этот флавоноид природного происхождения уже почти столетие используется в медицине, помогая миллионам людей справляться с проблемами венозного кровообращения. От варикоза до геморроя – спектр применения диосмина впечатляет своей широтой и эффективностью.
Фото: PHAG
Содержание
Химическая структура и классификация
Диосмин представляет собой сложное органическое соединение из группы флавоноидов. Его полное химическое название звучит довольно внушительно: 7- [[6-O-(6-Дезокси-альфа-L-маннопиранозил)-бета-D-глюкопиранозил]окси]-5-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4Н-1-бензопиран-4-он. За этой сложной формулировкой скрывается вещество с молекулярной массой 608,54 г/моль и формулой C28H32O15.
По своей природе диосмин – это диосметин 7-O-рутинозид, производное флавона с присоединённым дисахаридным остатком. Внешне это порошок бледно-бежевого или коричневатого оттенка, который плавится при температуре 277-278°C. Интересная особенность: вещество практически не растворяется в воде и спирте, зато хорошо растворимо в диметилсульфоксиде и щелочных растворах.
Структура молекулы диосмина определяет его уникальные фармакологические свойства, позволяя ему эффективно воздействовать на венозную систему человека.
Природные источники и получение
История диосмина началась в 1925 году, когда его впервые выделили из норичника узловатого (Scrophularia nodosa L.). Однако настоящими чемпионами по содержанию этого флавоноида оказались цитрусовые.
Особенно богаты диосмином незрелые плоды экзотического цитрона сорта «пальцы Будды» и лимона Мейера. Чем спелее становятся плоды, тем меньше в них остаётся ценного вещества. Помимо цитрусовых, диосмин обнаружен в дубровнике обыкновенном, произрастающем по всей Евразии, в иссопе лекарственном и даже в листьях южноафриканского растения бучу.
В промышленных масштабах диосмин получают двумя способами. Первый – экстракция из растительного сырья, преимущественно из кожуры цитрусовых. Второй, более распространённый – полусинтетический метод, когда диосмин синтезируют из гесперидина путём окисления галогенами в щелочной среде. Гесперидин для этих целей извлекают из губчатой части корок апельсинов, лимонов, мандаринов и померанцев. Такой подход позволяет получать более чистый продукт с минимальным содержанием примесей.
Микронизация и биодоступность
Одна из главных проблем диосмина – его крайне низкая растворимость в воде, что существенно ограничивает всасывание в кишечнике. Биодоступность обычного диосмина составляет всего 40-57,9%.
Революционным решением стала технология микронизации. При измельчении частиц диосмина до размера менее 2 микрометров площадь их поверхности увеличивается в десятки раз. Это кардинально улучшает растворение препарата в желудочно-кишечном тракте и, соответственно, его всасывание. Микронизированный диосмин демонстрирует значительно более высокую эффективность по сравнению с обычной формой.
Современные технологические подходы продолжают совершенствоваться, появляются новые методы повышения биодоступности флавоноидов, включая создание наноформ и липосомальных комплексов.
Фармакокинетика
После приёма внутрь диосмин начинает всасываться уже через 2 часа, достигая максимальной концентрации в крови примерно через 5 часов. В кишечнике происходит важная трансформация: под действием микрофлоры диосмин гидролизуется до активного метаболита – диосметина, который и попадает в системный кровоток.
При дозировке 10 мг/кг массы тела концентрация диосметина в плазме достигает 322-511 нг/мл. Период полувыведения варьирует от 23 до 40 часов, что обеспечивает пролонгированное действие препарата.
Особенность диосмина – его способность избирательно накапливаться именно там, где он нужен больше всего. Максимальные концентрации обнаруживаются в стенках вен нижних конечностей, особенно в подкожных и полых венах. В меньших количествах вещество определяется в почках, печени и лёгких. Объём распределения составляет 62,1 литра, а пик накопления в тканях приходится на 9-й час после приёма, сохраняясь на высоком уровне до 96 часов.
Метаболизм и выведение
Метаболизм диосмина происходит преимущественно в печени. Диосметин превращается в глюкурониды и различные фенольные кислоты, включая гиппуровую кислоту. Основной циркулирующий метаболит – диосметин-3-O-глюкуронид.
Выведение препарата осуществляется несколькими путями: 79% выводится с мочой, 11% – с калом, и лишь 2,4% – с желчью. При использовании меченого изотопа установлено, что около 86% дозы покидает организм в течение 48 часов. Период полувыведения составляет примерно 11 часов. Важно отметить наличие энтерогепатической циркуляции, что способствует поддержанию терапевтических концентраций препарата. Диосмин не проникает через плацентарный барьер, что имеет значение при назначении беременным женщинам.
Механизм действия
Венотонизирующее действие
Основной эффект диосмина – повышение тонуса венозной стенки. Это достигается за счёт усиления действия естественных вазоконстрикторов – норадреналина, адреналина и серотонина. Препарат ингибирует фермент катехол-О-метилтрансферазу, который разрушает катехоламины, тем самым пролонгируя их эффект.
Диосмин стимулирует спонтанные ритмические сокращения гладкой мускулатуры вен, что улучшает венозный отток и уменьшает застойные явления. Эффект носит дозозависимый характер – чем выше доза, тем сильнее венотонизирующее действие.
Действие на микроциркуляцию
Диосмин комплексно воздействует на микроциркуляторное русло. Он укрепляет стенки капилляров, снижая их проницаемость и ломкость. Это особенно важно при состояниях, сопровождающихся повышенной проницаемостью сосудов под влиянием гистамина и брадикинина.
Препарат улучшает реологические свойства крови, повышая способность эритроцитов к деформации и снижая вязкость крови. Одновременно диосмин уменьшает адгезию лейкоцитов к эндотелию и их миграцию в околососудистые ткани, что препятствует развитию воспалительных реакций. Улучшается оксигенация тканей и перфузия кожи.
Влияние на лимфатическую систему
Лимфотропное действие диосмина проявляется в повышении тонуса лимфатических сосудов и увеличении частоты их сокращений. Препарат способствует раскрытию нефункционирующих лимфатических капилляров, увеличивая их функциональную плотность.
За счёт снижения лимфатического давления и повышения онкотического давления улучшается дренажная функция лимфатической системы. Это приводит к уменьшению отёков и ускорению выведения продуктов метаболизма из тканей.
Противовоспалительное действие
Диосмин обладает выраженными противовоспалительными свойствами, реализующимися через несколько механизмов. Он блокирует образование свободных радикалов, подавляет синтез простагландинов и тромбоксана – ключевых медиаторов воспаления.
Препарат стабилизирует лизосомальные мембраны, предотвращая выход протеолитических ферментов, разрушающих соединительную ткань венозной стенки. Диосмин также тормозит раннее высвобождение гистамина из тучных клеток. В плазме крови снижается активность ферментов, участвующих в деградации гликозаминогликанов сосудистой стенки.
Показания к применению
Варикозное расширение вен нижних конечностей
При варикозной болезни диосмин эффективно устраняет основные симптомы: тяжесть и усталость в ногах, отёчность, ночные судороги, болевые ощущения. Клинические исследования с использованием плетизмографии и допплерографии подтвердили способность препарата уменьшать венозную ёмкость и снижать давление в поверхностных и глубоких венах.
Диосмин может применяться как в монотерапии на ранних стадиях заболевания, так и в составе комплексного лечения при более выраженных изменениях.
Хроническая лимфовенозная недостаточность
Симптомокомплекс хронической венозной недостаточности включает ощущение тяжести и распирания в ногах, усиливающееся к вечеру, отёки голеней и стоп, трофические нарушения кожи. Диосмин назначается курсами по 2-3 месяца в дозе 600 мг в сутки.
При тяжёлых формах с выраженными отёками и болевым синдромом длительность лечения увеличивают до 3-4 месяцев. Наличие трофических язв требует ещё более продолжительной терапии – до 6 месяцев и более. После перерыва в 2-3 месяца курс можно повторить.
Геморрой
Диосмин доказал свою эффективность как при остром, так и при хроническом геморрое. При обострении заболевания применяют ударные дозы: 1200—1800 мг в сутки в течение первой недели. Некоторые схемы предполагают приём 6 таблеток в день первые 4 дня с последующим снижением до 4 таблеток ещё на 3 дня.
Исследования показывают, что симптомы острого геморроя начинают уменьшаться уже через 48 часов от начала лечения. После купирования острых явлений возможен переход на поддерживающую дозу 600 мг в сутки на 1-2 месяца.
Нарушения микроциркуляции
Диосмин успешно применяется при различных микроциркуляторных расстройствах, включая идиопатические отёки. Препарат назначают в послеоперационном периоде для профилактики тромботических осложнений и ускорения реабилитации.
Показана эффективность диосмина при диабетической микроангиопатии, особенно на ранних стадиях, когда ещё возможно предотвратить прогрессирование сосудистых изменений.
Специальные применения
Варикозная болезнь вен малого таза
У женщин варикоз тазовых вен часто остаётся недиагностированным, проявляясь хроническими тазовыми болями. Исследования показали целесообразность назначения диосмина в III триместре беременности женщинам с данной патологией.
Курсовой приём препарата предотвращает прогрессирование заболевания и улучшает послеродовую инволюцию венозных коллекторов малого таза. Это способствует нормализации венозного оттока от органов малого таза и снижению риска осложнений.
Артериальная гипертензия с нарушением венозного кровотока почек
Инновационный подход – включение диосмина в комплексную терапию гипертонической болезни при наличии нарушений венозного оттока от почек. Венозный застой в почках приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации и прогрессированию почечной дисфункции.
Добавление диосмина к стандартной антигипертензивной терапии позволяет не только сохранить, но и улучшить фильтрационную функцию почек за счёт нормализации венозной гемодинамики.
Антиоксидантное действие
Помимо основных эффектов, диосмин проявляет мощную антиоксидантную активность. Он нейтрализует свободные радикалы и снижает уровень маркеров оксидативного стресса, включая изопростаны – стабильные продукты перекисного окисления липидов.
Трёхмесячный курс терапии диосмином приводит к статистически значимому снижению концентрации изопростана в плазме крови, что свидетельствует об уменьшении окислительного повреждения тканей.
Режим дозирования
Стандартная суточная доза при хронической венозной недостаточности составляет 600 мг диосмина однократно утром до еды. При использовании комбинированных препаратов доза может составлять 900 мг диосмина + 100 мг гесперидина, разделённая на 2 приёма.
Длительность базового курса – 2 месяца, но при необходимости лечение может быть продлено. Дозировка варьирует от 600 до 1800 мг в сутки в зависимости от показаний и тяжести состояния. Точную схему лечения должен определять врач с учётом индивидуальных особенностей пациента.
Противопоказания
Диосмин имеет благоприятный профиль безопасности с минимальным количеством противопоказаний. Абсолютным противопоказанием является только индивидуальная непереносимость препарата или вспомогательных компонентов.
Препарат не назначают детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности в этой возрастной группе. С осторожностью применяют в I триместре беременности, хотя тератогенного эффекта в экспериментах не выявлено. Кормящим матерям рекомендуется воздержаться от приёма диосмина, так как неизвестно, проникает ли он в грудное молоко.
Применение при беременности
Экспериментальные исследования на животных не выявили тератогенного или эмбриотоксического действия диосмина. В клинической практике также не зарегистрировано случаев негативного влияния на плод.
Во II и III триместрах беременности диосмин может назначаться по строгим показаниям, когда польза для матери превышает потенциальные риски. При лечении венозной недостаточности у беременных препарат отменяют за 2-3 недели до предполагаемых родов. На период лактации от приёма диосмина следует воздержаться или прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Диосмин обычно хорошо переносится. Наиболее частые побочные эффекты связаны с желудочно-кишечным трактом: диспепсия, тошнота, диарея, боли в животе. Эти явления обычно слабо выражены и проходят самостоятельно.
Со стороны нервной системы редко отмечаются головная боль, головокружение, общая слабость. Аллергические реакции встречаются нечасто и проявляются кожной сыпью, зудом, крапивницей. В исключительных случаях возможен ангионевротический отёк, требующий немедленной медицинской помощи.
При появлении любых необычных симптомов следует проконсультироваться с врачом для решения вопроса о продолжении терапии.
Взаимодействие с другими препаратами
Диосмин потенцирует сосудосуживающее действие адреналина, норадреналина и серотонина, что следует учитывать при одновременном назначении симпатомиметиков.
Клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими препаратами не выявлено. Диосмин можно безопасно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, нестероидными противовоспалительными средствами. Не влияет на эффективность оральных контрацептивов.
Торговые наименования
На российском фармацевтическом рынке диосмин представлен широким спектром препаратов. Монокомпонентные средства включают Флебодиа 600, Вазокет, Венолек, Лимфодиавена, Флебофа – все в дозировке 600 мг.
Комбинированные препараты содержат диосмин с гесперидином в различных соотношениях. Наиболее известны Детралекс (450 мг диосмина + 50 мг гесперидина в микронизированной форме) и Венарус с аналогичным составом. В США диосмин зарегистрирован только как биологически активная добавка.
Особые указания
При лечении острого геморроя диосмин не заменяет специфическую проктологическую терапию. Если симптомы не уменьшаются в течение недели, необходимо дополнительное обследование и коррекция лечения.
Эффективность терапии венозной недостаточности значительно повышается при соблюдении рекомендаций по образу жизни: избегание длительного пребывания на ногах, защита от прямых солнечных лучей, контроль массы тела, регулярные пешие прогулки, использование компрессионного трикотажа.
Диосмин может применяться для профилактики кровотечений при использовании внутриматочных контрацептивов и в послеоперационном периоде после флебэктомии. Препарат эффективен при ортостатической гипотензии, повышая сосудистое сопротивление.
Современная флебология немыслима без диосмина – препарата с почти вековой историей, который продолжает удивлять новыми гранями своего терапевтического потенциала. От молекулярных механизмов до клинических результатов – везде диосмин демонстрирует впечатляющую эффективность. И хотя наука не стоит на месте, разрабатывая всё новые венотропные средства, диосмин остаётся золотым стандартом в лечении заболеваний вен, сочетая проверенную временем надёжность с постоянно расширяющимися показаниями к применению.
Еще 326 статей о флебологии смотрите тут
